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L’histoire suit Sakuta Azusagawa, un lycéen intelligent mais sarcastique. Il découvre Mai Sakurajima, une ancienne actrice enfant devenue lycéenne, errant dans un costume de bunny girl. Cependant, il est le seul à pouvoir la voir, car elle semble être victime d’un phénomène appelé le syndrome de la puberté. Ce phénomène étrange provoque des anomalies inexplicables et des situations étranges qui isolent les personnes touchées.
Sakuta, intrigué par ce mystère, décide d’aider Mai et se plonge dans les mystères des différents syndromes de la puberté qui touchent d’autres étudiants de son lycée, y compris sa sœur.